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总而言之,泽布替尼适应症布局广泛,未来CLL、FL和DLBCL适应症的拓展,与利妥昔单抗等联合试验的进展都会对泽布替尼未来商业化前景影响,其中CLL适应症与伊布替尼和苯达莫司汀+利妥昔单抗的头对头结果更是核?。
虽然试验组更高的VGPR+CR率,遗憾的是P值为0.0116(0.05),未达到统计学显著,因而未达到主要终点。值得注意的是ASPEN试验被认为是较为激进的,因为其证明的是相对FIC伊布替尼的优效性而不是非劣性。如果失败,股价可能就在眼前。
不过值得一提的是,也有市场分析人士认为百济一线CLL与苯达莫司汀+利妥昔单抗的头对头并,与Obinutuzumab+Chlorambucil对标更为合适。替雷利珠单抗注是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆,设计目的是为避免与巨噬细胞表面效应细胞FcγR结合进而巨噬细胞的吞噬作用,以其对T-效应细胞的负面影响。
与其他PD-1相比,替雷利珠单抗的不同在于其在恒定区进行的改造,通过限度地与具有Fcγ受体的II型巨噬细胞结合来PD-1的抗活性,同时可以程度地与其他免疫细胞的潜在负面相互作用。
替雷利珠是目前在恒定区Fc段进行改造的PD-1。经典型霍奇金(cHL)约占霍奇金的95%。随着标准一线化疗方案的广泛应用,cHL患者的5年生存率已有明显改善。但仍有15%-30%的患者经过一线后复发或难治。
而替雷利珠单抗在R/RcHL关键性II期试验研究结果显示,基于评审会(IRC)进行评估的客观缓解率为76.9%,其中缓解率为61.5%。替雷利珠单抗在霍奇金适应症单臂试验中显示出同类缓解率(CR)。
2019年5月,NMPA受理了替雷利珠单抗尿路上皮适应症上市申请,后者成为该适应症国内一家NDA的PD-1产品。尿路上皮是常见的恶性之一,替雷利珠有望成为获批该适应症的国产PD-1。尿路上皮患者池为7.2万人/年,有券商测算对应市场规模为19.56亿元。
面对核心适应症,替雷利珠单抗正在全球范围内作为单药疗法及联合疗法布局在肺和消化道的试验,其中替雷利珠单抗针对一线鳞状非小细胞肺III期已经成功,小细胞肺和二线非小细胞肺均已进入III期;针对肝一线、一线/二线食管鳞和一线胃也均已在全球开展III期实验。
肺是发病率和率均列位的,每年肺发病约78.1万人,病例约62.6万人。此外消化道亦是主要的恶性。目前在肺患者中,晚期非小细胞肺(NSCLC)患者占总肺患者的70%-80%。针对肺多亚型的方案仍然是未被满足的需求。
2020年1月21日,百济神州宣布替雷利珠单抗联合两项化疗方案用于一线鳞状非小细胞肺(NSCLC)患者的关键3期试验在计划的期中分析中,经评审会(IRC)评估,达到无进展生存期(PFS)这一试验主要终点。
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